1. 性交及其他亲密性行为：如果伤口或粘膜接触到患者的分泌物、体液(包含精液、血液、阴道分泌物)，就有机会传染。这也是最常见的传染途径。
2. 血液传染：通常是因为输血感染，或者是共用针头、针具。
3. 母子垂直感染：如果孕妇患有梅毒，会经由胎盘传染给胎儿，导致新生儿的先天性梅毒，最严重会导致死产，或新生儿的死亡。因此怀孕期间必须检查。
至于使用公共厕所、公共的澡堂或者去游泳池会被传染吗?因为梅毒螺旋体本身很怕乾燥，所以离开人体不久就会死亡，理论上传染的机率微乎其微。另外梅毒是以性行为作为主要的传染途径，因此梅毒最好发于25-39岁，性生活活跃的这个年纪，其中感染的男女比约为 4 比 1 。
梅毒是全身性的慢性疾病，症状十分复杂，有些病人的症状可能不明显，以下根据梅毒分期整理可能出现的症状：
第1期梅毒：最常见且明显的症状是「硬性下疳」，红疹会出现在亲密接触的器官中，而后红疹会逐渐变成无痛的溃疡(难癒合的开放性伤口)，溃疡下面摸起来会硬硬、有点像软骨的触感，因而这样得名。通常3～6周会癒合，所以容易被病人忽视。
第2期梅毒：最常见且明显的是在手掌与脚掌等出现皮疹，甚至会蔓延到全身，红疹有时会演变成凸出结痂般的结节，甚至形成带有脓液的脓疱。部分皮覆皱褶处的皮疹(常在肛门等处)，会容易因摩擦而出现表浅性溃疡，称为「扁平湿疣」。其他常见全身型症状有噁心、发烧、疲倦、头痛、体重减轻、大量落髮、身体疼痛(肌肉、骨骼和关节等处)等。
第3期梅毒：只有一部分的未治疗病人会进入第3期，最常见的症状是「梅毒肿」，如同肿瘤般的突出物，常出现在皮肤和肌肉骨骼组织间。且进入第3期，梅毒螺旋体会入侵到心臟、脑神经等处，症状也会更为多元且严重，可能出现的症状有：失明、耳聋、记忆丧失、神智不清、意识混乱、四肢瘫痪等，严重会引起心臟病、脑膜炎等更重大疾病，有生命危险，即使未来痊癒，对身体所造成的伤害也无法復塬。
潜伏期梅毒：此时不会有明显的症状，但体内仍有梅毒螺旋体，有可能会默默地持续伤害病人身体而不自知。
先天性梅毒：新生儿可能经由胎盘而被母亲感染，虽然一开始不见得有明显症状，只有手掌与脚掌会出现皮疹、发烧、黄疸等症状，但后期新生儿可能会进入第3期梅毒，造成严重的伤害，可能会出现发展迟缓、癫痫、耳聋、牙齿畸形、鼻樑塌陷等症状。
安全性行为：梅毒最重要的传染途径为性行为，所以安全性行为是必要的。性交时需全程配戴保险套，虽然不能百分之百预防，但可有效降低风险，并注意不要使用油性润滑剂、双层保险套，会增加保险套破损的风险。
避免共用针头、牙刷等：梅毒可透过血液传染，因此应避免使用他人的牙刷、刮须刀等私人用品，并避免刺青，降低接触到血液而罹患疾病的风险。
